凝血功能檢測對出血性疾病和止血性疾病的篩選與診斷,、血栓前狀態(tài)的檢查,、DIC的實(shí)驗(yàn)診斷及患者進(jìn)行抗凝治療的用藥指導(dǎo)和預(yù)后估計(jì)等都至關(guān)重要,,但檢驗(yàn)前的各種因素比如患者的飲食,、生活習(xí)慣,、用藥,、標(biāo)本采集及運(yùn)輸?shù)榷紩?huì)不同程度的影響凝血檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。
本文從患者自身因素,、藥物,、疾病等不同方面總結(jié)了分析前因素對凝血檢測結(jié)果的影響,旨在
(略),。
患者自身因素
1,、年齡和性別:年齡與性別對血小板功能和凝血活性有一定的影響。多項(xiàng)研究[1-3]表明D-二聚體的含量隨年齡的增長而升高,。此外,,有研究[4]比較了不同年齡和性別之間血栓彈力圖參數(shù)的差異,發(fā)現(xiàn)青年者(18~30歲)的凝血功能較年長者呈相對低凝狀態(tài),,R值時(shí)間相對延長,,α角相對減小,MA值相對降低,。
隨著年齡增長,,纖維蛋白原水平升高,凝血因子及血小板活性增高,,在血液流動(dòng)緩慢,、機(jī)能減退等作用下機(jī)體易呈高凝狀態(tài),患血栓的風(fēng)險(xiǎn)逐步升高,;另外男女性之間的R值,、K值、α角,、MA值均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異,,女性血小板活性高于男性。
2,、生理狀態(tài):女性在月經(jīng)期,、妊娠期,、絕經(jīng)期等不同生理狀態(tài)時(shí)凝血功能不同[5],。盡管在正常月經(jīng)周期中傳統(tǒng)的凝血測定似乎沒有任何明顯的臨床顯著變化的證據(jù),,但激素水平的變化會(huì)影響凝血因子的水平[6]。
女性在與月經(jīng)周期,、懷孕,、口服避孕藥(COC)和激素替代療法(HRT)相關(guān)的不同生理狀態(tài)下,凝血因子和抗凝因子有著不同的變化(如圖1),。
圖1女性不同生理狀態(tài)下凝血因子和抗凝因子的變化
3,、生活習(xí)慣:吸煙可使血漿纖維蛋白原、vWF和FⅦ水平增加,,并可使凝血酶生成及血小板激活增加,。飲酒可通過改變Fbg含量及其空間結(jié)構(gòu)、
(略),,
(略),。
4、肥胖:促凝因子增加,,纖溶功能減弱,,AT和PC活性升高。
5,、飲食:抗凝藥華法林通過拮抗維生素K發(fā)揮抗凝作用,,各種食物中的維生素K含量不同會(huì)影響藥效,比如柚子,、枸杞等可增強(qiáng)華法林抗凝作用,,菠菜、生菜,、西藍(lán)花,、綠茶、魚肝油等可減弱華法林的抗凝作用,。
6,、情緒和運(yùn)動(dòng):采集標(biāo)本前應(yīng)使患者處于空腹和平靜狀態(tài)。情緒激動(dòng),、劇烈運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)緊張都可能會(huì)引起患者血小板數(shù)增多,、
(略)在活性上的增強(qiáng)。
標(biāo)本運(yùn)輸與儲(chǔ)存
1,、標(biāo)本應(yīng)在室溫下運(yùn)輸,,低溫會(huì)損傷血小板,活化因子Ⅶ和因子Ⅺ,,使PT,、APTT結(jié)果縮短,。
2、凝血因子中,,因子Ⅴ和Ⅷ在離體后會(huì)隨時(shí)間的延長而變性失活,,這種失活可隨溫度的升高而加速,從而導(dǎo)致標(biāo)本因從采集到分析時(shí)間延長而使PT和APTT延長,。
因此,,從標(biāo)本采集到檢測最好不要超過2小時(shí)[7],不能及時(shí)檢測標(biāo)本應(yīng)分離血漿加蓋冷藏2℃~8℃保存,。
藥物
藥物干擾是影響凝血檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確和可靠,,進(jìn)而影響疾病的診斷和治療的一個(gè)重要因素。隨著新藥的不斷研制和開發(fā)以及檢驗(yàn)項(xiàng)目的增加,,藥物對凝血檢驗(yàn)結(jié)果的干擾問題日益突出,。當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果與臨床狀態(tài)不符時(shí),排除樣本采集,、檢驗(yàn)方法,、人員操作等因素后,應(yīng)考慮臨床藥物干擾的問題,。
1,、西藥類某些藥物本身就具有影響凝血機(jī)制的功能或具有協(xié)同抗凝的作用。有研究報(bào)道,,當(dāng)大量使用青霉素,、頭孢唑林鈉、磷霉素鈉,、克林霉素磷酸酯等抗生素時(shí),,會(huì)導(dǎo)致PT、INR,、APTT和TT延長,,當(dāng)體內(nèi)青霉素含量達(dá)到2萬U/mL時(shí),可使PT,、APTT,、INR值延長1倍以上。
大劑量的應(yīng)用頭孢類抗生素可明顯抑制腸道桿菌,,影響維生素K的吸收,,導(dǎo)致因子Ⅱ、Ⅶ,、Ⅸ,、Ⅺ的合成障礙,使凝血指標(biāo)的結(jié)果明顯延長,。
另外阿司匹林,、保泰松片,、水合氯醛、氯霉素,、長效磺胺,、螺內(nèi)酯、布地奈德,、塞來昔布,、氯雷他定、吲哚美辛,、西咪替丁等可使口服抗凝藥物在血中的濃度明顯增高,導(dǎo)致PT,、APTT,、TT等檢驗(yàn)項(xiàng)目延長。而口服避孕藥,、雌激素,、苯巴比妥類、利福平,、地西泮等則可以減弱抗凝作用,。
2、中藥類研究表明,,中草藥如丹參,、當(dāng)歸、銀杏葉,、川穹,、紅花、桃仁,、黃連,、虎杖等可增強(qiáng)抗凝作用,西洋參,、金絲桃,、人參、地榆,、蒲黃,、小荊、槐角,、棕櫚等可減弱抗凝作用,。
其中丹參具有活血作用,可抑制血小板聚集,,增強(qiáng)抗凝血酶活性,,干擾外源凝血途徑和增強(qiáng)纖溶活性,;當(dāng)歸含有阿魏酸,能抑制血小板聚集,,干擾血小板功能,,和華法林同時(shí)服用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)用藥不當(dāng)反應(yīng),導(dǎo)致INR升高,。
此外,,還有研究發(fā)現(xiàn)丹氣膠囊、血必凈等可通過血小板活化,、
(略),;銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液、益心飲方,、
(略),,體現(xiàn)在D-D、FDP等指標(biāo)上,。
疾病
1,、患者發(fā)生DIC時(shí),由于凝血因子的大量消耗和產(chǎn)生的FDP拮抗凝血酶的作用,,使PT延長,。但在DIC早期,病人血液處于高凝狀態(tài),,PT縮短,,因此分析結(jié)果時(shí)一定要結(jié)合患者病情進(jìn)展程度。
2,、高血壓或急性呼吸窘迫綜合征等疾病時(shí),,血管因缺氧和硬化發(fā)生,腫脹損傷,,激活內(nèi)外凝血途徑,,導(dǎo)致凝血功能顯著增強(qiáng),繼而引起一系列敏感指標(biāo)的改變,。
3,、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(LA)患者的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)通常增加,但由于APTT的檢測需要磷脂的參與,,而狼瘡抗凝物能與磷脂結(jié)合,,從而使APTT等凝血指標(biāo)表現(xiàn)為延長。因此,,臨床上應(yīng)注重鑒別LA患者的出血或血栓風(fēng)險(xiǎn),,從而對患者進(jìn)行正確的防治。
4、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)患者大多由于血管性血友病因子裂解蛋白酶缺乏或活性降低所致,,常表現(xiàn)為血小板黏附與聚集增強(qiáng),、微血管內(nèi)形成血小板血栓、血小板消耗性減少等,,部分患者出凝血檢查會(huì)出現(xiàn)PT,、APTT、TT延長及Fbg減少,。
綜上所述,,影響凝血檢驗(yàn)結(jié)果的因素有很多,任何一個(gè)環(huán)節(jié)都不容忽視,。我們必須重視并把控好每一個(gè)細(xì)小環(huán)節(jié),,積極與臨床醫(yī)生和患者進(jìn)行溝通,確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性,、可靠性和真實(shí)性,,從而為臨床的診斷和治療提供可靠有用的信息,幫助臨床進(jìn)行有效的診療,。
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