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AutophagyAdvances
程序化細胞死亡蛋白1（programmedcelldeathprotein1，PD-1）主要在活化的T,、B細胞表達,，是免疫應(yīng)答中重要的負向調(diào)控因子,。T細胞的PD-1通過與其配體PD-L1或PD-L2結(jié)合抑制T細胞的過度活化,，從而抑制機體的免疫應(yīng)答,。腫瘤細胞通常高表達PD-L1或PD-L2，來介導免疫抑制從而發(fā)生免疫逃逸,。
近日,，東南（略）雙聘高山教授研究團隊在腫瘤學雜志CancerLetters上發(fā)表了題為“Tumor-derivedextracellularvesiclePD-1promotestumorimmuneevasionviadisruptionofperipheralTcellhomeostasis”的研究論文，系統(tǒng)研究了TEV-PD-1調(diào)控腫瘤免疫逃逸的功能和分子機制,。

近年來,，多項研究表明PD-1在多種腫瘤細胞中也有表達，并且其在腫瘤細胞中的功能還有爭議,。在免疫缺陷情況下,，有些研究認為腫瘤細胞表達的PD-1促進腫瘤進展,，也有些研究認為PD-1是一個腫瘤抑制因子,。腫瘤細胞上表達的PD-1在免疫力有何功能待進一步研究。
腫瘤細胞來源的細胞外囊泡（TEVs）可誘導免疫細胞功能障礙,，損害抗腫瘤免疫監(jiān)視,。T細胞在抗腫瘤反應(yīng)的各個方面都至關(guān)重要，其功能障礙是癌癥有效免疫治療的嚴重障礙,。研究表明,，TEVs是誘導T細胞功能障礙的主要因素之一。然而,，腫瘤表達的PD-1是否可以通過EVs分泌并調(diào)節(jié)腫瘤免疫逃逸尚不清楚,。

研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞表達的PD-1存在于EVs中，并且TEV-PD-1可以進入T細胞發(fā)揮功能,。在體外,，TEV-PD-1進入T細胞后通過結(jié)合PD-L1抑制AKT和ERK（略），抑制T細胞的增殖,，活性以及對腫瘤細胞的殺傷能力,。
為了進一步闡明TEV-PD-1的功能，研究者通過構(gòu)建小鼠模型發(fā)現(xiàn)：在免疫缺陷小鼠中,，腫瘤細胞表達的PD-1抑制腫瘤的生長,；而在免疫正常小鼠中，腫瘤細胞表達的PD-1促進腫瘤的生長,。通過進一步研究,，他們發(fā)現(xiàn)，在小鼠體內(nèi),，TEV-PD-1進入外周T細胞中能抑制脾臟,，淋巴結(jié)和TILs的增殖與CD8+T細胞的活性，最終導致外周T細胞穩(wěn)態(tài)的失衡。使用PD-1抗體后能夠挽救TEV-PD-1引起的T細胞穩(wěn)態(tài)失衡,。綜上所述,，此項工作提供了腫瘤免疫逃逸的一種新機制，為腫瘤的免疫治療提供了新的方向,。
TEV-PD-1調(diào)控腫瘤免疫逃逸的分子功能模式圖

東南大學與中國科學技術(shù)大學聯(lián)培博士生王曉冬和楊曉輝為該論文共同第一作者,，高山教授為該論文通訊作者。
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