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（略）高山教授團隊
在腫瘤來源細胞外囊泡C3
促進腫瘤轉移的功能
和機制研究中取得進展
·國際資訊·
1月23日，東南大學生命科學與技術學院,、（略）腫瘤科高山教授團隊在ProceedingsoftheNationalAcademyofScienceoftheUnitedStatesofAmerica雜志上發(fā)表了題為ComplementC3ofTumor-derivedExtracellularVesiclesPromotesMetastasisofRCCviaRecruitmentofImmunosuppressiveMyeloidCells的研究論文，系統(tǒng)研究了腎癌細胞來源的EVC3通過招募具有免疫抑制功能的骨髓細胞進而促進轉移的機制,。
東南大學與中國科學技術大學聯(lián)培博士生張藝碧為該論文第一作者,，高山教授為該論文通訊作者,。
研究背景
（略）的重要組成部分,，發(fā)揮調節(jié)吞噬,、介導炎癥反應以及協(xié)助免疫細胞對抗感染并維持機體穩(wěn)態(tài)的功能。C（略）效應分子,，通過經典途徑,、（略）途徑被激活后，產生活性片段C3a和C3b,，這些片段不僅參與免疫反應,，也在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要功能。C3a/C3aR軸通過破壞上皮細胞間的緊密連接,、激活腫瘤相關成纖維細胞和招募中性粒細胞促進腫瘤轉移,，（略）影響腫瘤進展和免疫微環(huán)境的機制還有很多的未知等待探索,。
腫瘤細胞分泌的因子，尤其是細胞外囊泡（extracellularvesicles,，EVs）,，在轉移前生態(tài)位形成過程中發(fā)揮著重要功能。這個過程包括血管泄漏,、造血、細胞外基質重塑和免疫抑制微環(huán)境產生,。目前,，關于EVC3在腫瘤轉移以及轉移前生態(tài)位形成過程中的具體功能和作用機制尚不明確。
研究內容
研究人員為了鑒定轉移相關的EVs關鍵分子,，利用定量質譜分析比較了腎細胞癌轉移細胞和原位細胞分泌的EV蛋白質豐度,，結果發(fā)現(xiàn)補體蛋白C3在轉移細胞系的EVs中含量升高。在功能方面,，體外表型實驗結果顯示C3促進細胞生長但不影響遷移和侵襲,。在免疫缺陷小鼠體內C3不影響轉移，但是在免疫健全小鼠體內C3促進轉移,，說明C3（略）,。為了進一步探究EVC3對肺轉移部位腫瘤免疫微環(huán)境的影響，研究人員利用流式細胞儀檢測了各類免疫細胞的比例,，分析顯示EVC3能夠招募具有免疫抑制功能的腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associatedmacrophages,，TAMs）和多形核骨髓來源免疫抑制細胞（polymorphonuclearmyeloid-derivedsuppressorcells，PMN-MDSCs）,，促進轉移部位免疫抑制微環(huán)境的形成進而促進轉移,。在分子機制上，EVC3被肺轉移部位的巨噬細胞吸收,，促進該細胞分泌趨化因子CCL2和CXCL1,，它們分別負責招募TAMs和PMN-MDSCs。利用小分子抑制劑阻斷CCL2/CCR2和CXCL1/CXCR2軸后,，C3的促招募和促轉移作用被抑制,。臨床上，高表達C3的腎細胞癌病人的總生存期和無進展生存期比低表達C3的病人短,。
綜上所述,，此項工作揭示了腎癌來源EVs關鍵分子C3在促轉移過程中的分子機制，為腎癌轉移的免疫治療提供了新靶點和理論支持,。
細胞外囊泡C3促進轉移和招募免疫抑制型骨髓細胞的功能模式圖
論文連接：
https://（略）.1073/pnas.（略）
小編團隊
策劃&審核|程守勤
編排|王倩
校對|劉敏
來源|科技處
（略）出品
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