點(diǎn)擊“藍(lán)字”關(guān)注我們
近日，（略）李勁松團(tuán)隊(duì)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院李文團(tuán)隊(duì)在Celldiscovery雜志（IF：13.0）合作發(fā)表題為GenerationoflivemicefromhaploidESCswithgermline-DMRdeletionsorswitch的研究文章,。
背景與研究目的
基因組印記是一種由DNA甲基化介導(dǎo)的表觀遺傳學(xué)調(diào)控過程,，通過配子傳遞至受精卵，在哺乳動物發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用,。印記基因普遍成簇存在,，受到差異甲（略）域（DMR）的調(diào)節(jié)，呈現(xiàn)單等位基因表達(dá)的特點(diǎn),。遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn),，DMR刪除很大程度上可以模擬其高甲基化調(diào)控狀態(tài)，因而這種方式：（略）
單倍體胚胎干細(xì)胞（haESCs）作為小鼠遺傳學(xué)研究的有力工具,，在實(shí)現(xiàn)單親生殖中發(fā)揮重要作用,。在將甲基化缺失的孤雌haESCs的H19-DMR和IG-DMR刪除后，其可以替代精子,，高效地支持孤雌生殖小鼠的發(fā)育[6-7],。而無甲基化修飾的孤雄haESCs在進(jìn)行7個母源印記DMR刪除后，也可以作為卵子遺傳物質(zhì)的替代物支持孤雄胚胎的足月發(fā)育[8],。因此,，利用haESC攜帶的DNA替代精子（略）（略）,。
方法
（略）絡(luò)，研（略）（Ha-Ha（略））,。首先,，研究人員在印記修飾缺失的孤雄和孤雌haESCs中分別刪除父源和母源DMR，用以模擬父源和母源的印記狀態(tài),。然后,，通過細(xì)胞融合的方式：（略）
圖1Ha-Ha（略）絡(luò)研究中的應(yīng)用
主要結(jié)局
利用Ha-Ha（略），研究人員發(fā)現(xiàn)母源印記缺失的二倍體細(xì)胞只能使四倍體補(bǔ)償胚胎發(fā)育至胚胎期9.5天,。而經(jīng)過多輪的篩選后發(fā)現(xiàn),，父源印記的H19-DMR和IG-DMR，與母源印記的Xist-DMR,，Igf2r-DMR,，Kcnq1-DMR，Gnas-DMR,，Peg3-DMR,，Nespas-DMR，Snrpn-DMR和Grb10-DMR的聯(lián)合刪除可以促進(jìn)小鼠的足月發(fā)育,，其中一只小鼠存活至23天（圖2a）,。（略）絡(luò)調(diào)節(jié)，其中上述10個區(qū)域在胚胎發(fā)育階段和新生兒發(fā)育階段發(fā)揮重要作用,。
此外,，研究人員還發(fā)現(xiàn)反轉(zhuǎn)DMR刪除的遺傳親源模式同樣可以有效地調(diào)節(jié)小鼠發(fā)育。在Ha-Ha（略）中,，將母源印記的Snrpn-DMR進(jìn)行父源刪除,，可以參加四倍體補(bǔ)償胚胎完成足月發(fā)育（圖2b）。而將H19-DMR印記修飾缺失的孤雄單倍體細(xì)胞注射進(jìn)H19-DMR刪除的卵子中時,，也可以獲得健康發(fā)育的小鼠（圖2c）,。這個結(jié)果表明印記調(diào)控模式的主要功能在于調(diào)節(jié)印記基因的表達(dá)劑量，而這種功能的實(shí)現(xiàn)并不受其遺傳親源性別的限制,。這個結(jié)論與印記“沖突”理論的基本假設(shè)相符,，對于印記“沖突”理論有支持作用。
圖2（略）絡(luò)
結(jié)論
本文通過Ha-Ha（略）對多個印記（略）域進(jìn)行遺傳操控,，證明了由H19-DMR,，IG-DMR，Xist-DMR,，Igf2r-DMR,，Kcnq1-DMR，Gnas-DMR,，Peg3-DMR,，Nespas-DMR,，Snrpn-DMR和Grb10-DMR（略）絡(luò)對于小鼠發(fā)育的重要意義。同時,，也證明了印記調(diào)控模式并不受遺傳親源性別的限制。
參考文獻(xiàn)
向上滑動閱覽
[1]Barlow,D.P.&Bartolomei,（略）,doi:10.1101/cshperspect.a018382(2014).
[2]Fitzpatrick,G.V.,Soloway,P.D.&Higgins,（略）,426-431,doi:10.1038/ng988(2002).
[3]Weinberg-Shukron,（略）,4391,doi:10.1038/s（略）144-z(2022).
[4]Cleaton,M.A.,Edwards,C.A.&Ferguson-Smith,（略）,93-126,doi:10.1146/annurev-genom-（略）1(2014).
[5]Peters,J.Theroleofgenomicimprintinginbiologyanddisease:anexpandingview.NatRevGenet15,517-530,doi:10.1038/nrg3766(2014).
[6]Zhong,（略）,131-134,doi:10.1038/（略）(2016).
[7]Li,（略）,135-138,doi:10.1038/（略）(2016).
[8]Li,（略）,665-676e664,doi:10.1016/（略）.09.004(2018).
通信作者
李勁松
干細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)家,，（略）研究組長,，中國科學(xué)院院士，發(fā)展中國家科學(xué)院院士,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員,，中國中醫(yī)科學(xué)院學(xué)部委員。現(xiàn)任中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會第十二屆理事會常務(wù)理事,、副理事長,；中國動物學(xué)會第十九屆理事會副理事長；（略）”,。
李文
教授,，現(xiàn)任中國福利會國際和平婦幼保健院主任醫(yī)師；（略）主任,；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生導(dǎo)師,；（略）領(lǐng)軍人才；（略）杰出?？漆t(yī)師,；（略）高水平地方大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)牽頭人。現(xiàn)任國際生育力保存學(xué)會委員,，亞太生育力保存學(xué)會副主席,，中國婦幼保健協(xié)會生育力保存專業(yè)委員會主任委員，（略）醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會會長,，國家輔助生殖技術(shù)管理專家?guī)煳瘑T,，中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會委員，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會婦產(chǎn)科分會及生殖醫(yī)學(xué)分會常委,；享受軍隊(duì)優(yōu)秀技術(shù)人才崗位津貼,，（略）巾幗建功標(biāo)兵。李文主任長期致力于女性生育力保護(hù)以及卵巢衰老相關(guān)疾病的臨床和基礎(chǔ)研究,。在國內(nèi)率先開展了卵巢組織凍存,、卵子冷凍等技術(shù)；帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成了全球首例MALBAC-PGD技術(shù)阻斷多囊腎病的健康嬰兒出生,；完成了中國首例卵巢組織冷凍移植后健康嬰兒的出生,。主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及國家自然科學(xué)基金等17項(xiàng)，發(fā)表SCI及核心期刊論文70余篇,，主編專著3部,，參編專著8部,；獲得（略）醫(yī)學(xué)科技獎一等獎1項(xiàng)，軍隊(duì)醫(yī)療成果二等獎1項(xiàng),，軍隊(duì)及（略）科技進(jìn)步三等獎3項(xiàng),，國家發(fā)明專利1項(xiàng)；擔(dān)任《發(fā)育醫(yī)學(xué)雜志》副主編,，《中華腔鏡外科雜志》,、HumanReproduction、BiomaterialScience等雜志審稿人,。在卵泡發(fā)育及卵巢功能不全的研究中取得了一系列原創(chuàng)性成果,，發(fā)表在Science,NatureCommunication,CellDiscovery,AdvancedSciecne,Protein&Cell等國際一流雜志上。
第一作者
馬永健
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院博士后,。（略）獲得博士學(xué)位,，研究方向是基因組印記調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育，以共同第一作者身份在國際學(xué)術(shù)期刊Protein&Cell（2022）上發(fā)表學(xué)術(shù)論文,。
晏萌
（略）副研究員,，利用CRISPR和單倍體胚胎干細(xì)胞等工具，構(gòu)建小鼠染色體羅氏易位及染色體數(shù)目變異,，并研究染色體結(jié)構(gòu)變異對基因表達(dá)調(diào)控的影響,。以第一作者身份，在CellResearch,，NatureCommunications等期刊上發(fā)表多篇論文,。目前參與了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目＂（略）的建立及其在生殖前體細(xì)胞發(fā)育過程中的應(yīng)用＂，和（略）科委科技創(chuàng)新行動計(jì)劃＂哺乳動物性染色體大規(guī)模遺傳改造新技術(shù)的建立及應(yīng)用＂,。
期刊訂閱Subscribe
前往全國郵局自行訂閱
（略）訂閱
掃下方二維碼,，輸入信息直接訂閱
長按二維碼，立即訂閱
我知道你在看哦
發(fā)現(xiàn)“分享”和“贊”了嗎,，戳我看看吧