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2025年01月13日，（略）（詳見文末）共同參與的一項(xiàng)重組全人抗PD-L1單克隆抗體注射液（索卡佐利單抗）或安慰劑聯(lián)合卡鉑和依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的隨機(jī),、雙盲,、安慰劑對(duì)照,、多中心的III期臨床研究（（略）：ZKAB001-LEES-2020-07,，NCT（略））的陽性結(jié)果在國際頂級(jí)期刊SignalTransductionandTargetedTherapy（IF：40.8）重磅發(fā)布,，題為“Amulticenter,randomized,double-blind,placebo-controlledphase3studyofSocazolimaborplacebocombinedwithcarboplatinandetoposideinthefirst-linetreatmentofextensive-stagesmallcelllungcancer”,。
試驗(yàn)設(shè)計(jì)
本研究是一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲、（略）III期研究,。符合入選資格的受試者將按1:1比例隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組：索卡佐利單抗+卡鉑+依托泊苷或者對(duì)照組：安慰劑+卡鉑+依托泊苷,，每3周為1個(gè)治療周期。分層因素包括性別（男/女）,，PS評(píng)分（0/1）,、腦轉(zhuǎn)移（是/否）。主要目的為評(píng)價(jià)索卡佐利單抗聯(lián)合卡鉑和依托泊苷對(duì)比安慰劑聯(lián)合卡鉑和依托泊苷一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的總生存期（OS）,。
從2021年7月15日至2022年5月12日,，共篩選了636例患者（圖1）。其中498例受試者進(jìn)行了隨機(jī)分組,，496例受試者接受了至少一次索卡佐利單抗組或安慰劑組治療,，截止2023年10月13日，索卡佐利單抗組和安慰劑組中位隨訪時(shí)間分別為20.47個(gè)月和20.63個(gè)月,。
圖1入組治療概況
*索卡唑單抗或安慰劑允許的最長治療時(shí)間為2年,。一名患者因達(dá)到最長用藥時(shí)間2年而停止治療。
#FAS集：所有接受至少一次研究治療的受試者,。
研究結(jié)果
主要終點(diǎn)OS
截至2023年10月13日,，主要終點(diǎn)OS分析,，F(xiàn)AS中索卡佐利單抗組中死亡的受試者為182例（73.4%），中位總生存時(shí)間為13.90個(gè)月（95%CI:12.22,15.34）,，1年和2年生存率分別為56.8%（95%CI:50.4%,62.7%）和20.7%（95%CI:14.8%,27.3%）（圖2a）,。安慰劑組死亡的受試者為200例（80.6%），中位總生存時(shí)間為11.58個(gè)月（95%CI:10.64,12.81）,，1年和2年生存率分別為48.8%（95%CI:42.4%,54.8%）和5.9%（95%CI:0.8%,18.9%）,。結(jié)果表明初治的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者中，與安慰劑聯(lián)合卡鉑+依托泊苷（EC）相比,，索卡佐利單抗與EC聯(lián)合取得了OS獲益（HR=0.799,，單側(cè)P=0.0158），總死亡風(fēng)險(xiǎn)平均降低了20.1%,，中位OS延長了2.32個(gè)月（13.90個(gè)月（略）個(gè)月）,。同時(shí)，索卡佐利單抗組體現(xiàn)出長期生存優(yōu)勢(shì)（24個(gè)月的OS率：20.7%（略）%）,。
圖2a總生存期（OS）的Kaplan-Meier曲線（全分析集）
OS亞組分析
OS亞組分析森林圖所示（圖2b）,，男性、年齡＜65歲,，無肝轉(zhuǎn)移,、無腦轉(zhuǎn)移、基線PS0分,、基線PD-L1表達(dá)＜1%的亞組均顯示索卡佐利單抗組獲益,。進(jìn)一步以年齡＜65歲的男性作為分析對(duì)象，索卡佐利單抗聯(lián)合EC組中位總生存期為15.7個(gè)月（95%CI:14.06,17.25）,，對(duì)照組中位總生存期11.37個(gè)月（95%CI:9.99,12.85）,，延長患者生存期超過4個(gè)月。
圖2b總生存期（OS）按照亞組分析的森林圖（全分析集）
次要終點(diǎn)PFS
IRC評(píng)估的PFS：受試者中索卡佐利單抗組mPFS為5.55個(gè)月（95%CI:5.06,5.82）,。安慰劑組為4.37個(gè)月（95%CI:4.27,4.70）,。納入隨機(jī)分層因素進(jìn)行的分層Log-rank和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示索卡佐利單抗組的無進(jìn)展生存期顯著長于安慰劑組（P<0.0001），索卡佐利單抗組相對(duì)于安慰劑組的HR為0.569（95%CI:0.457,0.708）,。次要終點(diǎn)PFS也進(jìn)一步支持索卡佐利單抗組的臨床獲益,，基于FAS人群，IRC評(píng)價(jià)的PFS顯示索卡佐利單抗組降低了43.1%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.569,，P<0.0001）,，PFS延長了1.18個(gè)月（圖3a）。
圖3aIRC評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲線（全分析集）,。
PFS亞組分析
IRC評(píng)估的無進(jìn)展生存期的亞組分析森林圖所示（圖3b）,，除了腦轉(zhuǎn)移=是和疾病分期=III的亞組人群中顯示索卡佐利單抗組無獲益外，其他亞組人群均顯示出索卡佐利單抗組的無進(jìn)展生存期獲益優(yōu)于安慰劑組。
圖3bIRC評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）按照亞組分析的森林圖（全分析集）
研究結(jié)論
這項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明,，在廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療中,，與安慰劑聯(lián)合EC相比，索卡佐利單抗聯(lián)合EC的治療,，顯著延長了患者的生存時(shí)間,，也未發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。
索卡佐利單抗是全人抗PD-L1單克隆抗體,，篩選自人源G-MABTM抗體庫,，對(duì)于人類PD-L1蛋白有極高的特異性及親和力。通過結(jié)合PD-L1,，阻斷PD-1/PD-L1（略）,，進(jìn)而消除腫瘤逃逸機(jī)制，使T（略）正常應(yīng)答,，達(dá)到抑制腫瘤生長的作用,。此外，索卡佐利單抗保留了完整Fc端,，抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)作用作為次要作用機(jī)制,，F(xiàn)c段與免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷作用,，進(jìn)一步增加抗體抑制腫瘤的生長能力，可能是對(duì)PD-L1表達(dá)狀態(tài)全人群均有效的機(jī)制之一,。廣泛期小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已提交CDE進(jìn)行注（略）申報(bào),。隨著新適應(yīng)癥的增加，預(yù)示著索卡佐利單抗會(huì)給更多的患者帶去更多的治療獲益,。
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●（略）（胸內(nèi)二科）
●（略）（胸內(nèi)一科）
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●（略）醫(yī)院
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●（略）（廣西壯族（略）腫瘤防治研究所）
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●（略）醫(yī)院
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●（略）（甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院）
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●佳（略）（略）（佳（略）結(jié)核病防治院）
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●（略）醫(yī)院
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●（略）醫(yī)院
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編輯：momo
總編：龔麗